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药理研究
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盐酸氨基葡萄糖片作用机理
是一种小分子氨基多糖,口服容易通过小肠被动吸收进入血液。
是蛋白多糖(软骨合成的重要成分)的构成成分,它可以促进关节软骨基质中胶原的合成;
还具有抑制因免疫而造成的蛋白多糖降解、修复受损的关节软骨的作用;还有研究表明,
可抑制弹性蛋白酶、溶酶体等水解酶的释放,减少其对软骨基质的水解破坏。尤其对骨关节炎病人来说,其关节软骨的代谢活动加强,胶原、糖氨聚糖及其它结构蛋白的合成代谢增加,因此及时给予
对关节软骨的保护和修复来说都具有十分重要的意义。
对骨关节炎的作用机理主要有以下三个方面:
一、促进软骨基质合成作用
骨关节炎最初的表现为软骨基质蛋白质多糖合成和分解的异常导致关节软骨局部软化、磨损及结构破坏。继发的反应有超氧化物自由基、胶原酶和磷脂酶的激活,它们进一步导致软骨的损伤而形成骨关节炎的典型病理改变。
选择性的作用于关节软骨和骨,是透明质酸和蛋白多糖生物合成的特异物质和刺激物,使它们的生物合成增加。抑制超氧化物自由基的产生、并抑制对软骨产生破坏的酶,如胶原酶和磷脂酶A2的激活。防止糖皮质激素对软骨的损害,防止由NSAIDs对聚氨基葡萄糖的生物合成造成的损害。在人和动物模型的研究中,
可持久地促进关节软骨蛋白糖聚合物合成的增加。在人体骨关节炎软骨细胞的离体研究中,
增加了perlecan和可聚蛋白多糖的基因表达,perlecan和可聚蛋白多糖是蛋白多糖的构架部分。
治疗骨关节炎可使组织恢复,同时,软骨细胞和纤维连蛋白的粘着性明显增强。
二、抗分解作用
蛋白多糖产生缺乏和关节软骨破坏酶活性增加,是导致骨关节炎软骨破坏的主要原因。
可以降低软骨破坏酶的活性,例如基因降解酶、可聚蛋白多糖酶和胶原酶A2。在最近进行的首次马关节软骨体外移植实验,发现
可以阻止NO的生成和抑制金属蛋白酶的活性。该过程是通过脂多糖和重组人类白细胞介素-1(IL-1)来诱导的。
三、抗炎作用
表现出缓和的抗炎效果。但是,与非甾体类抗炎药不同,
不抑制前列腺素的合成。在骨关节炎中,
的抗炎作用是通过抑制可诱导的NO的合成和超氧化物自由基的产生来完成的。而且,它抑制溶酶,并在一定程度上抑制蛋白分解酶的释放,减少损伤细胞的内毒素因子的释放。
对骨性关节炎成功的治疗是控制疼痛并且能够减缓或逆转疾病的进展,研究人员认为,生化和药理学数据结合动物及人体的研究证实步迈新TM可以满足这些标准。
阻止或逆转退行性骨关节炎表现的生物学作用归于其既是关节基质的成分(透明质酸和氨基葡糖多聚糖的成分)又可刺激两者的合成。因此,
的广泛应用将给广大骨关节炎患者的治疗带来根本性的解决措施。
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